大部分人对衰老的感知,往往从“力不从心”开始。
可当我们把视角进行深入,深入到微观的细胞层面,这时就会发现,那原本精密运转着的细胞工厂,如今正因为堆积如山的“废料”,而濒临瘫痪状态。
近日,有一项聚焦于这个方面的研究,它集合了过去几十年研究里面的精华,精确地揭示出了衰老以及疾病的底层逻辑,那就是,人类的大部分退行性改变,像是#帕金森#的颤抖,#阿尔茨海默病#的遗忘,心脏出现衰竭,代谢出现崩坏等情况,其本质是细胞失去了“清理垃圾”的能力。

线粒体:能量工厂的危机
需先了解身体里被称作能量工厂的线粒体,它实际上是十几亿年前入侵真核细胞的细菌,要揭开细胞垃圾的秘密,就要这么做。
研究表明,线粒体源自α - 变形菌,尽管在进化进程里同人体形成共生关系,然而却留存着“细菌”的印记,它具备独立的DNA(即mtDNA)。
身为年轻且健康的细胞内部,线粒体宛如具备高效性能的发电站,借由氧化磷酸化这一方式来生成ATP能量,然而在这个过程当中,却会产生一种堪称致命的副产品,也就是活性氧(ROS)。
因大量ROS被受损线粒体释放出来,进而对DNA以及蛋白质造成破坏,而在其破裂之际,泄露出来的mtDNA会促使免疫系统被触发,最终引发炎症反应。
线粒体自噬:精密回收系统

应对这样的一种危机,人体进化出了精密的“垃圾回收系统”,也就是#线粒体自噬#。
来对其微观过程予以综述还原:PINK1激酶于健康线粒体之上会迅速地被降解,然而当受损线粒体的膜电位呈现下降态势的时候,PINK1便会在外膜进行堆积从而发出信号。
它与相关因子构成正反馈循环,给线粒体贴上“泛素”标签,吸引受体蛋白把它和自噬体相连,最终送进溶酶体进行分解。

年轻时,这套系统高效运转,能快速清除坏的线粒体。
自噬受损:疾病根源
研究表明,PINK1以及相关因子发生基因突变,这是早发性#帕金森病#的直接起因,多巴胺神经元的线粒体出现受损状况,又无法进行清理,进而会导致神经元死亡。
于#阿尔茨海默病#里,线粒体受损后堆积起来,它与β - 淀粉样蛋白,以及Tau蛋白彼此相互作用,进而形成“死亡螺旋”。

那些患有代谢病的患者,其线粒体自噬出现了受损的情况,这致使细胞不能够正常地去感知信号,就算是对饮食加以控制,身体的状况依旧是不太好的。
干预清单:对抗衰老新希望
该综述不仅揭示机理,还给出实操“干预清单”。

#尿石素A (UA)#是有着确凿证据的可诱导线粒体自噬的物质,它能够让PINK1保持稳定,多项临床已经证实,其对于增强肌肉力量以及提升耐力等方面来说,具有积极的作用。
#亞精胺#具备可以通过血脑屏障的能力,那些摄入数量较多的人群,他们的认知功能会更佳,并且它还能够使多种生物的寿命得以延长。
此外,PINK1激活剂和USP30抑制剂也有潜力。
运动和空腹能激活AMPK通路,强制细胞启动线粒体自噬。

线粒体自噬,是对抗熵增的底层武器,它借助多种方式,助力细胞进行“清洁”,进而为对抗衰老带来新的希望。